АНАПРИЛИН
(ANAPRILIN)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: пропранолол;
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, без оболочки, с риской и фаской;
состав: 1 таблетка без оболочки содержит:
пропранолола гидрохлорид - 10 мг или 40 мг;
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, повидон, натрия крахмала гликолат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска.
Таблетки без оболочки, 10 мг или 40 мг.
Фармакологическая группа.
Неселективный бета-адреноблокатор. АТХ-код: С07AA05.
Фармакологические свойства.
Пропранолол представляет собой неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция. Пропранолол оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения β-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении препарата снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курса лечения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы, увеличенное содержание цАМФ, артериальная гипертензия), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Пропранолол относится к II классу антиаритмических средств. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.
Фармакокинетика.
После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при "первом прохождении" через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками - 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде - менее 1%.
Показания к применению.
o Артериальная гипертензия;
o стенокардия напряжения;
o нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
o синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
o наджелудочковая тахикардия;
o мерцательная тахиаритмия;
o наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
o профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД выше 100 мм рт.ст.);
o эссенциальный тремор;
o алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание);
o мигрень (профилактика приступов);
o в качестве симптоматической терапии диффузно-токсического зоба и тиреотоксического криза;
o феохромоцитома (только в сочетании с альфа-адреноблокаторами);
o симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Способ применения и дозы.
Таблетки следует принимать внутрь, до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. При артериальной гипертензии назначают по 40 мг 2 раза/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта суточную дозу увеличивают до 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут) или до 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза – 320 мг. При стенокардии, нарушениях сердечного ритма начальная суточная доза составляет 60 мг (по 20 мг 3 раза/сут), затем суточную дозу увеличивают до 80-120 мг, разделяя ее на 2-3 приема. Максимальная суточная доза – 240 мг. Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе препарат назначают в начальной дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут). при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут. Для профилактики повторного инфаркта миокарда терапию Анаприлином следует начинать между 5-м и 21-м днем после перенесенного инфаркта миокарда. Препарат назначают в дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут) в течение 2-3 дней, а затем продолжают прием препарата по 80 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать Анаприлин в суточной дозе 180-240 мг в 2-3 приема. При гипертиреозе (симптоматическая терапия) Анаприлин назначают по 40 мг 3-4 раза/сут. При нарушении функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата. При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата.
Побочное действие.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность;
со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз);
cо стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV блокада, аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз;
со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм;
со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия);
со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения;
дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница;
прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).
В случае выявления побочных явлений, которые не указаны в инструкции по применению, пациент должен обратиться к лечащему врачу.
Противопоказания.
AV-блокада II и III степени; синоатриальная блокада; синусовая брадикардия; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм.рт.ст.); неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность II-III стадии; острая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.); кардиогенный шок; отек легких; синдром слабости синусового узла; стенокардия Принцметала; кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); вазомоторный ринит; окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, симптомом перемежающейся хромоты или болью в покое); сахарный диабет; метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический кетоацидоз); бронхиальная астма; склонность к бронхоспастическим реакциям; хроническая обструктивная болезнь легких; феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов); спастический колит; одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.); одновременный прием с ингибиторами МАО; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пропранолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Пропранолол изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, симпатолитики, клонидин, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Анаприлина должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин повышают концентрацию пропранолола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2 пропранолола.
Передозировка.
Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижение АД, аритмии, затрудненное дыхание, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (при приеме внутрь); при нарушении AV-проводимости – в/в вводят 1-2 мг атропина, эпинефрина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IА класса не применяются); при артериальной гипотензии (больной должен находиться в положении лежа с опущенным головным концом кровати), если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности – эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах – в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы.
Беременность и лактация.
Применение Анаприлина при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период следует проводить тщательное наблюдение за состоянием плода, т.к. прием Анаприлина при беременности может вызвать внутриутробную задержку роста, гипогликемию и брадикардию у плода. За 48-74 ч до родов Анаприлин следует отменить. Применение Анаприлина противопоказано в период лактации. При необходимости его применения в этот период грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания.
При назначении Анаприлина следует систематически контролировать ЧСС и АД, ЭКГ. У пожилых пациентов следует проводить контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес). В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию Анаприлином при развитии депрессии, вызванной его приемом. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учесть, что на фоне лечения Анаприлином возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретики. Лечение ИБС и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным. Прием Анаприлина возможен в течение нескольких лет. Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача, резкая отмена может усилить ишемию миокарда, болевой синдром при стенокардии, ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмену Анаприлина проводят в течение 2 нед и более, постепенно снижая дозу (на 25% каждые 3-4 дня). При назначении Анаприлина пациентам, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор будут маскироваться за счет действия Анаприлина. Пациентов следует предупредить, что основным симптомом гипогликемии во время лечения Анаприлином является повышенное потоотделение. При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина. При феохромоцитоме Анаприлин назначают только в сочетании с альфа-адреноблокаторами. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие Анаприлина, поэтому пациенты, принимающие сочетания данных препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии. На фоне лечения Анаприлином следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема. За несколько дней перед проведением общего наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина; титров антинуклеарных антител. У пациентов, злоупотребляющих курением, эффективность Анаприлина снижается. Во время лечения Анаприлином не рекомендуется принимать алкоголь (возможно резкое снижение АД). Эффективность и безопасность применения Анаприлина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: В период лечения Анаприлином необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Упаковка.
10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
В случае обнаружения какого-либо дефекта при визуальном осмотре применение препарата недопустимо.
Срок годности.
3 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
Группа II фармацевтического продукта (отпускается по рецепту).
Предприятие-производитель и его адрес:
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия 0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge
