ГАРДЕ 0.5г
(GARDE)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: меропенем;
основные физико-химические свойства:
порошок от белого до светло-желтого цвета;
состав:
1 флакон содержит:
меропенема тригидрат, эквивалентный 0.5 г или 1 г меропенема;
вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.
Форма выпуска.
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора.
Фармакологическая группа.
Антибиотик группы карбапенемов. АТХ-код: J01DH02.
Фармакологические свойства.
Гарде представляет собой антибиотик группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Бактерицидное действие препарата обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки микроорганизма.
Легкость проникновения через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности практически ко всем β-лактамазам и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин, обуславливают мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидные концентрации препарата обычно такие же, как и минимальные подавляющие концентрации. Исследования in vitro и in vivo показали, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки групп G и F, Rhodococcus equi;
грамотрицательные аэробы: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. (включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi), Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробные бактерии: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum.
К Гарде устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.
Фармакокинетика.
При в/в однократном введении 0.5 г и 1 г препарата в течение 30 мин достигается Cmax, равная примерно 23 мкг/мл и 49 мкг/мл соответственно, однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для Сmax, ни для площади под кривой зависимости «концентрация-время».
При в/в однократной болюсной инъекции 0.5 г и 1 г меропенема в течение 5 мин максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 52 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Препарат примерно на 2% связывается с белками плазмы. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом; достигнутые концентрации превышают требуемые для подавления большинства бактерий.
Через 6 ч после в/в введения 0.5 г меропенема уровень препарата в плазме снижается до 1 мкг/мл и менее. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не происходит.
Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 0.5 г. При режимах введения 0.5 г каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдается кумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Показания к применению.
Инфекции у детей и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к препарату микроорганизмами:
пневмонии (в т.ч. госпитальные);
интраабдоминальные инфекции, в т. ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит;
септицемия;
менингит;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции мочевыделительной системы;
гинекологические инфекции, включая эндометрит;
эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.
Способ применения и дозы.
Гарде применяется в/в в виде болюсных инъекций или инфузий.
Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. При нижеперечисленных заболеваниях рекомендуются следующие дозы:
Пневмония, инфекции мочевыделительной системы, гинекологические инфекции (включая эндометрит), инфекции кожи и мягких тканей – 0.5 г в/в каждые 8 ч;
Госпитальная пневмония, перитонит, подозрение на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемия – 1 г в/в каждые 8 ч;
Менингит – 2 г в/в каждые 8 ч.
Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, рекомендуется введение единицы дозы (определяемой по типу и тяжести инфекции) по завершении гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию препарата в плазме крови.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг применяются такие же дозы Гарде, как у взрослых.
При менингите у детей рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Правила приготовления и введения раствора.
Гарде следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин или в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
Для в/в болюсной инъекции Гарде следует растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для в/в инфузии Гарде следует растворить в стерильной воде для инъекций или совместимой инфузионной жидкости и затем развести (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью.
Гарде совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы с 0.02% раствором натрия бикарбоната, 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида, 2.5% или 10% раствором маннитола.
Гарде не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Раствор, полученный при разведении в 0.9% растворе натрия хлорида, годен в течение 8 ч при температуре 25˚C.
Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, кандидоз полости рта;
со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморок, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии;
со стороны системы кроветворения: обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, очень редко – агранулоцитоз. У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая реакция Кумбса;
аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, редко – мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактическая реакция;
со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги;
со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови), гематурия:
местные реакции: болезненность в месте введения препарата, воспаление, тромбофлебит;
прочие: вагинальный кандидоз.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема, что увеличивает его период полувыведения и концентрацию в плазме. Одновременное введение пробенецида с Гарде не рекомендуется.
Гарде несовместим с гепарином.
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Меропенем проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.
Гарде может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови до субтерапевтической.
Передозировка.
Передозировка наблюдается редко в связи с быстрой элиминацией препарата почками. Проводится симптоматическое лечение. У пациентов с нарушением функции почек эффективно проведение гемодиализа.
Беременность и лактация.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает возможный отрицательный риск для плода.
Меропенем в малом количестве проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания препарат не применяется.
Особенности применения.
Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.
При применении Гарде у пациентов с заболеваниями печени должен проводиться мониторинг активности трансаминаз и уровня билирубина.
Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При приготовлении раствора Гарде должны применяться стандартные правила асептики.
Гарде с осторожностью используется у пациентов с повышенной чувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. В случае развития аллергических реакций лечение препаратом следует отменить и провести соответствующую терапию.
Как и при применении других антибиотиков, возможен избыточный рост резистентных микроорганизмов, в связи с чем необходим продолжительный мониторинг каждого пациента.
Не имеется данных о применении Гарде у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит может наблюдаться при применении практически всех антибиотиков и по интенсивности варьирует от легкой до угрожающей жизни формы. В связи с этим, антибиотик должен с осторожностью назначаться пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в особенности с колитом.
Меропенем с осторожностью применяется с нефротоксичными препаратами.
Применение Гарде у детей до 3 месяцев не рекомендуется.
Опыт применения препарата в педиатрии у пациентов с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом недостаточен.
Опыт применения Гарде у детей с нарушением функции печени и почек ограничен.
Гарде с осторожностью используется в виде монотерапии при тяжело протекающей инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или подозрении на нее. Во время лечения инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Не имеется данных о воздействии Гарде на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Упаковка.
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 0.5 г или 1 г во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30ºC. Не замораживать.
Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
Отпускается по рецепту.
Предприятие-производитель и его адрес:
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия 0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge
