КЛОПИДОН
(CLOPIDON)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: клопидогрел;
основные физико-химические свойства:
круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-розовые, покрытые оболочкой таблетки;
состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
клопидогрела бисульфат, эквивалентный 75 мг клопидогрела;
вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 6000, стеарат магния, очищенный тальк;
состав оболочки таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, красители: титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172).
Форма выпуска.
Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг.
Фармакологическая группа.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. ATХ–код: B01AC04.
Фармакологические свойства.
Клопидон селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата с одноименными рецепторами тромбоцитов и последующую активность GPIIb/IIIa комплекса под воздействием аденозиндифосфата, ингибируя агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, что обусловлено блокадой активности агрегации тромбоцитов освобожденным АДФ. Он необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов. Исходя из этого, антиагрегатный эффект продолжается в течение всего периода жизни тромбоцитов (7-10 дней) и их нормальная функция восстанавливается только после обновления тромбоцитов.
С первого же дня приема Клопидона отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. В период лечения при регулярном приеме препарата антиагрегатный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7-й день. Средний уровень торможения агрегации тромбоцитов при приеме суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. После прекращения лечения в среднем через 5 дней агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню.
Препарат расширяет коронарные сосуды. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации процесса (сосуды головного мозга, сердца или периферические).
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение
После повторного приема внутрь Клопидона в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не определяется (0.025 мкг/л). Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит - производное карбоксиловой кислоты, которое представляет собой неактивный метаболит и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. После повторных приемов Клопидона в дозе 75 мг Cmax его основного метаболита составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
При применении клопидогрела в дозе 50-150 мг фармакокинетика его основного метаболита показала линейную зависимость.
Выведение
Около 50% принятой дозы Клопидона выделяется с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120 ч.
При однократном и повторном приеме Т1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени после приема 75 мг Клопидона концентрация основного метаболита в плазме крови более низкая (КК 5-15 мл/мин), чем при почечной недостаточности средней степени.
Показания к применению.
Препарат применяется для профилактики атеросклеротических нарушений, в том числе:
- после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких до 35 дней), ишемического инсульта (период от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированном заболевании периферических артерий;
- в пациентах с острым коронарным синдромом без увеличения высоты сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- в пациентах с острым коронарным синдромом с увеличением высоты сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, которым проводится медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Способ применения и дозы.
Взрослым и пожилым пациентам препарат назначается 1 раз в день, независимо от приема пищи, в дозе 75 мг. В пациентах с острым коронарным синдромом без увеличения высоты сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) препарат применяется однократно в начальной нагрузочной дозе 300 мг, а затем 1 раз/сут в количестве 75 мг (одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с опасностью возникновения
кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 г. Продолжительность курса лечения формально не установлена.
Побочное действие.
Общие симптомы: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, утомляемость, астения, грыжа;
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судороги, гиперстезии, невралгия;
cо стороны сердечно-сосудистой системы: генерализованные или периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, обмороки, усиленное сердцебиение;
cо стороны дыхательной системы: воспаление верхних отделов дыхательных путей, одышка, ринит, брнхит, кашель, пневмония, синусит;
cо стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, запор, рвота, нарушения восприятия вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени;
cо стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, артрит, артроз;
cо стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения;
cо стороны свертывающей системы кровы: экстравазация, кровотечения из носа, жеудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, из послеоперационных ран, легких, кровохарканье, кровоизлияния в суставы, в глаза, внутричерепное кровоизлияние, гемоторакс, тромбоцитопеническая пурпура;
дерматологические реакции: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макуло-папулезная сыпь, крапивница,
cо стороны органов зрения: катаракта, конъюктивит;
cо стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия;
прочие: редко – высокая температура, повышение креатинина крови.
Противопоказания.
- Печеночная недостаточность тяжелой степени;
- острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии) и заболевания, которые предопределяют его развитие (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
- беременность;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
- повышенная чувствительность к препарату и входящим в его состав компонентам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременное применение клопидогрела и Варфарина не рекомендовано, поскольку повышен риск кровотечения.
Одновременное назначение Клопидона и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ –индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клопидон усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. При их одновременном использовании следует соблюдать осторожность. Только при остром коронарном синдроме без увеличения высоты сегмента ST рекомендовано одновременное и длительное применение Клопидона и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).
Клопидон при одновременном применение с гепарином и другими тромболитическими препаратами не изменяет ни общей потребности в них, ни их действия на свертывание крови. Также и гепарин не изменяет ингибирующего эффекта Клопидона. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, поэтому их одновременное применение требует осторожности.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была анологична той частоте, которая отмечается при совместном применении этих препаратов (тромболитических препаратов и гепарина) с ацетилсалициловой кислотой.
При одновременном применении Клопидона с нестероидными противовоспалительными средствами необходима осторожность.
Клинические взаимодействия клопидогрела совместно с атенололом, с препаратами, ингибирующими ангиотензин-превращающий фермент, со средствами, снижающими содержание холестерина в крови (нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, теофиллином) не выявлены.
При совместном применении Клопидона с препаратами, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (фенитоин, толбутамин), клопидогрел ингибирует активность этого фермента, поэтому возможно повышение концентрации указанных препаратов в плазме крови.
Антациды не оказывают влияния на всасывание клопидогрела.
Передозировка.
Симптомы: удлинение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями.
Лечение: в случае кровотечения проводится соответствующая терапия. В случае необходимости при продолжительном кровотечении для быстрой коррекции рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Беременность и лактация.
Вследствие отсутствия данных назначение Клопидона во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендовано.
Особенности применения.
В период лечения при выявлении кровотечений и побочных гематологических
эффектов необходим контроль показателей гемостаза.
Если Клопидон принимают комбинированно с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепарином, с ингибитором гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиком, также в пациентах с повышенной опасностью кровотечения (травмы, хирургические вмешательства или другие патологические состояния), анализ крови должен быть сделан в течение первой недели лечения.
При необходимости хирургического вмешательства пациент обязан сообщить лечащему врачу или стоматологу об использовании клопидогрела и лечение Клопидоном должно быть прекращено на 7 дней раньше. При длительном использовании клопидогрела возможно развитие тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими расстройствами, дисфункцией или гипертермией.
Тромбоцитопеническая пурпура представляет состояние, которое требует безотлагательного вмешательства, включая плазмаферез.
Во время острого инфаркта миокарда (с увеличением высоты сегмента ST) начало лечения клопидогрелом после инфаркта в течение нескольких дней не рекомендовано.
Из-за отсутствия данных применение препарата для лечения острого ишемического инсульта не рекомендовано.
В пациентах с нарушениями функции почек и печени вследствие отсутствия достаточных данных препарат назначается с осторожностью. В случае нарушения функции печени возможно развитие геморрагического диатеза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Препарат не действует на способность вождения транспортного средства и концентрацию внимания.
Упаковка
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная упаковка в картонной коробке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года. Препарат не должен применяться после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
Отпускается по рецепту.
Предприятие-производитель и его адрес:
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия 0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge
