НОНБЛОН Н
(NONBLON Н)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: небиволол, гидрохлоротиазид;
основные физико-химические свойства:
белые таблетки круглой формы, без оболочки, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;
состав:
1 таблетка без оболочки содержит:
небиволола гидрохлорид, эквивалентный 5 мг небиволола; гидрохлоротиазид – 12.5 мг;
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, полисорбат 80, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска.
Таблетки без оболочки.
Фармакологическая группа.
Антигипертензивное средство. ATX-код: C07BB.
Фармакологические свойства.
Нонблон Н представляет собой комбинацию кардиоселективного бета-блокатора небиволола и диуретического средства, гидрохлоротиазида.
Небиволол – рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволол) и L-небиволола (RSSS-небиволол), каждый из которых обладает особыми свойствами.
D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов.
L-небиволол оказывает вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов (с участием L-аргинина).
Небиволол обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Понижает ЧСС и АД в покое и при нагрузке. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, снижением образования ренина. Уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшает диастолическую функцию сердца, увеличивает фракцию выброса, снижает потребность миокарда в кислороде.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната, задерживает в организме ионы кальция. Способствует снижению повышенного АД.
Фармакокинетика.
Небиволол: после приема внутрь оба энантиомера быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Метаболизируется с образованием активных гидроксиметаболитов.
Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови D-небиволола составляет 98.1%, L-небиволола– 97.9%. Через неделю после введения 38% дозы выводится почками (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0.5%) и 48% - через кишечник.
Гидрохлоротиазид: После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме - 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени.
У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания к применению.
• Артериальная гипертензия.
Способ применения и дозы.
Средняя суточная доза составляет 1/2-1 таблетки 1 раз/сут для взрослых. Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Оптимальный гипотензивный эффект достигается через 1-2 нед лечения, а в ряде случаев–к 4-й нед лечения.
У пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 1/2 таблетки в день. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки в день.
Лица в возрасте старше 75 лет во время лечения должны находиться под наблюдением врача, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.
Побочное действие.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, редко – кошмарные сновидения, галлюцинации;
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, сердечная недостаточность, AV блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгии;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, сухость во рту, потеря аппетита, диспепсия, метеоризм, панкреатит, желтуха, холестаз;
со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе);
аллергические реакции: анафилаксия, некротический васкулит, уртикария, пурпура, эритематозная кожная сыпь, ангионевротический отек, обострение псориаза, респираторный дистресс (пневмонит и некардиогенный отек легких);
со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия;
со стороны эндокринной системы: гипергликемия, глюкозурия;
со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, понижение потенции;
со стороны системы кроветворения: гемолиз, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
со стороны кожы: полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит (токсический эпидермальный некролиз), аллопеция, фотодерматоз;
прочие: гипергидроз, ринит, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки глаз, ксантопсия, мышечный спазм, лихорадка.
Противопоказания.
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; кардиогенный шок; артериальная гипотензия; синоатриальная блокада; ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин); СССУ; AV блокада II и III степени; облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром перемежающейся хромоты); нелеченная феохромоцитома; тяжелые нарушения функции печени; печеночная недостаточность; ХОБЛ; бронхиальная астма; депрессии; миастения, мышечная слабость; метаболический ацидоз; выраженные нарушения функции почек; тяжелые формы подагры и сахарного диабета; повышенная чувствительность к сульфонамидам; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к небивололу или к гидрохлоротиазиду.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Небиволол: при одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила.
При комбинации β адреноблокаторов с антиаритмическими препаратами І класса и амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта и воздействие на время проведения возбуждения.
Одновременное применение блокаторов β адренорецепторов и ЛС для анестезии повышает кардиодепрессивное действие. Возможно подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии. Возникновение «вагусных» реакций у пациента можно предупредить премедикацией с применением атропина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает Нонблон Н.
Препараты наперстянки в сочетании с β адреноблокаторами могут замедлять AV проводимость.
Активность препарата могут снижать симпатомиметики при одновременном применении.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВС, ГКС и эстрогены.
Другие гипотензивные ЛС при одновременном применении с небивололом могут привести к чрезмерному снижению АД.
Небиволол не потенцирует действие инсулина и пероральных сахароснижающих средств, однако может маскировать некоторые симптомы развивающейся гипогликемии (напр., тахикардия, повышение АД).
Препарат снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме.
Аллергены для иммунотерапии, экстракты аллергенов для кожных проб, йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и небиволола должен составлять не менее 14 дней.
Одновременное назначение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Гидрохлоротиазид: при одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов и повышает чувствительность к тубокурарину.
При совместном применении амиодарона и тиазидных диуретиков повышается риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией.
При совместном применении c ГКС , АКТГ или кальцитонином повышается вероятность развития гипокалиемии.
При одновременном применении с дифлунизалом повышается концентрация гидрохлоротиазида в плазме и уменьшается его гиперурикемическое действие.
При совместном применении тиазидные диуретики уменьшают влияние норэпинефрина на АД.
При одновременном приеме колестирамин снижает абсорбцию тиазидных диуретиков на 85%.
При одновременном применении НПВС (особенно индометацин) снижают антигипертензивный эффект тиазидов.
При одновременном применении гидрохлоротиазид уменьшает эффективность гипогликемических препаратов.
При совместном применении гидрохлоротиазид может повысить концентрацию солей лития в плазме до токсического уровня (такая комбинация не рекомендуется).
Передозировка.
При передозировке может развиться: снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, потеря сознания, кома, бронхоспазм, сухость во рту, слабость, сонливость, олигурия.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, назначение слабительных средств, возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости – катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия вводят изопреналина гидрохлорид (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе 2.5 мкг/мин), при отсутствии эффекта – глюкагон (в/в 50-100 мкг/кг, повторно через 1 ч - 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде показана трансвенозная стимуляция. При бронхоспазме назначают в/в введение стимуляторов бета2-адренорецепторов, при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IA класса не применяются), при судорогах в/в вводят диазепам.
Беременность и лактация.
Применение Нонблон Н при беременности противопоказано.
Большинство β адреноблокаторов и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Нонблон H в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности применения.
Препарат следует отменить за 24 ч до хирургического вмешательства, протекающего с наркозом или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает препарат, содержащий бета-адреноблокатор.
Нонблон Н с осторожностью назначают пациентам с гиперфункцией щитовидной железы (может устранять тахикардию), аллергическими заболеваниями, псориазом, подагрой, больным сахарным диабетом (может маскировать симптомы гипогликемии) и лицам в возрасте старше 65 лет.
При отмене препарата следует постепенно уменьшать дозу в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если ЧСС в покое снижается до 50–55 ударов в 1 мин, дозу препарата необходимо снизить.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно, перемежающаяся хромота).
Перед назначением Нонблон Н пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует провести соответствующее лечение до полной компенсации состояния.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Назначать блокаторы β адренорецепторов пациентам с псориазом в анамнезе следует только после тщательного сопоставления возможного риска и предполагаемой пользы.
Блокаторы β адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и увеличить выраженность анафилактических реакций.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения данного препарата возможно снижение продукции слезной жидкости.
При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. Применение препарата следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
Применение препарата следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
При длительном применении необходимо регулярно контролировать уровень электролитов крови и клиренс креатинина.
При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Нонблон H не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций, однако прием препарата иногда может вызывать головокружение и ощущение усталости, поэтому пациентам, принимающим Нонблон Н, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Упаковка.
10 таблеток в блистере, 2 блистерные упаковки в картонной коробке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
Отпускается по рецепту.
Предприятие-производитель и его адрес:
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия 0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge
