ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: прогестерон;
основные физико-химические свойства:
непрозрачные, овальной формы, от цвета слоновой кости до коричневого цвета мягкие желатиновые капсулы, наполненные кремообразной маслянистой пастой;
состав:
1 капсула содержит:
микронизированный прогестерон - 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: масло арахиса, лецитин;
состав оболочки капсулы (100 мг): желатин, глицерин, жидкий сорбитол, метилпарабен натрия, пропилпарабен натрия, бензоат натрия, краситель - титана диоксид (E 171);
состав оболочки капсулы (200 мг): желатин, глицерин, жидкий сорбитол, краситель – титана диоксид (E 171).
Форма выпуска.
Капсулы, 100 мг или 200 мг.
Фармакологическая группа.
Прогестагены. АТХ-код: G03DA04.
Фармакологические свойства.
Активное вещество Релантана, микронизированный прогестерон, синтезирован из корней мексиканского батата. По структуре и механизму действия препарат идентичнен эндогенному прогестерону. Релантан не обладает эстрогенным, андрогенным и минералокортикоидным действием. Прогестерон в организме синтезируется в основном желтым телом в яичниках, также надпочечниками, во время беременности в большом количестве образуется в плаценте. Прогестерон обуславливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную, подготавливает эндометрий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижает чувствительность матки к окситоцину, вызывает релаксацию миометрия (токолитический эффект). Кроме того, стимулирует активность липопротеинлипазы, увеличивает запасы жира в организме, существенно влияет на метаболизм углеводов, повышает уровни базального и индуцированного инсулина, повышает утилизацию глюкозы и накопление гликогена в печени, способствует кетогенезу. Прогестерон действует на регуляторные центры температуры гипоталамуса и приводит к повышению температуры тела. Релантан снижает уровень аминокислот в крови, увеличивает экскрецию азота с мочой, вызывает гипоазотемию и азотурию.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме:
При пероральном применении микронизированный прогестерон всасывается из желудочно-кишечного тракта. Микронизация повышает биодоступность прогестерона. При пероральном приеме 200 мг прогестерона пик концентрации в крови (Cmax) достигается через 2.2 +/- 1.4 ч. и составляет 13.8 нг/мл +/- 2.9 нг/мл. Период полувыведения (T1/2) составляет 16.8 +/- 2.3 ч.
96-99% циркулирующего прогестерона связывается с белками плазмы, в основном с сывороточным альбумином (50-54%) и транскортином (43-48%). Прогестерон преимущественно метаболизируется в печени в прегнанедиол и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Основными метаболитами в плазме являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Некоторые метаболиты прогестерона выделяются с желчью, подвергаются деконюъгированию, а потом метаболизируются путем редукции, дегидроксилирования, эпимеризации и экскретируются с калом. 95% прогестерона экскретируется с мочой в виде глюкуронконъюгированных метаболитов, в основном в виде 3-альфа, 5-бета-прегнанедиола (прегнандиона).
Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При интравагинальном применении:
Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке. Высокий уровень прогестерона наблюдается через 1 ч после введения. Cmax в плазме крови достигается через 2-6 ч после интравагинального введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается. Препарат выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион).
Показания к применению.
Состояния, связанные с дефицитом прогестерона, в т.ч.:
Для перорального применения:
бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
вторичная аменорея;
предменструальный синдром;
фиброзно-кистозная мастопатия;
пременопауза;
заместительная гормонотерапия менопаузы и постменопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).
Для интравагинального применения:
поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
поддержание лютеиновой фазы при спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих или отсутствующих яичниках (донорство яйцеклеток);
преждевременная менопауза;
заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами);
профилактика привычного или угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности;
профилактика миомы матки;
профилактика эндометриоза.
Способ применения и дозы.
Продолжительность лечения Релантаном определяется лечащим врачом индивидуально, исходя из клинического состояния.
Пероральный прием:
Прием капсул Релантана рекомендуется перед сном (чтобы довести до минимума проблемы, связанные с головокружением и сонливостью), запивая достаточным количеством воды. Препарат рекомендуется принимать в периоде между приемами пищи.
При недостаточности лютеиновой фазы (дисменорея, фиброзно-кистозная мастопатия, пременопауза) препарат применяется в суточной дозе 200-300 мг, разделенные на 2 приема (утром и вечером) в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла);
для лечения вторичной аменореи Релантан принимают вечером в однократной суточной дозе 400 мг в течение 10 дней;
для лечения предменструального синдрома назначается 100-200 мг перорально 1 раз/сут вечером, начиная с 14-го дня цикла в течение 10-12 дней;
при заместительной гормонотерапии в пременопаузе (на фоне лечения эстрогенами) Релантан рекомендуется принимать по 200 мг 1 раз/сут, в течение 10-12 дней; в менопаузе (на фоне приема эстрогенов) - по 100 мг/сут в непрерывном режиме.
Интравагинальное применение:
Капсула Релантана вводится глубоко интравагинально.
В случае дефицита прогестерона при нефункционирующих или отсутствующих яичниках (донорство яйцеклеток) Релантан применяется (на фоне эстрогенной терапии) интравагинально 100 мг/сутки на 13-й и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла. С 26-го дня и в случае диагностирования беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной (600 мг/сут) и разделяется на 3 введения. В такой дозе применение препарата допустимо на протяжении 60 дней;
для поддержания лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения рекомендуется применение препарата интравагинально в дозе 400-600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина до 12 нед беременности;
для поддержания лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, а также при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется применять Релантан интравагинально в дозе 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней. В случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено;
при угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона, назначают интравагинально по 200-400 мг ежедневно в 2 приема (утром и вечером) в I и II триместрах беременности.
Побочное действие.
Аллергические реакции: редко – анафилаксия;
со стороны эндокринной системы: гипергликемия, повышение уровня базального и индуцированного инсулина;
со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушения, тромбоэмболия легочной артерии, редко – тромбоз сосудов сетчатки, боль в грудной области, редко – синкопе, ортостатическая гипотензия;
со стороны дыхательной системы: кашель;
со стороны крови и органов кроветворения: тромбоэмболия, снижение в крови уровня липопротеинов высокой плотности, увеличение лимфатических узлов;
со стороны пищеварительной системы: боль в области живота, вздутие живота, потеря аппетита, усиление аппетита, холестаз, холестатическая желтуха (желтуха и зуд изчезают через 1-8 нед после отмены препарата), холецистит и холангит, повышение в крови уровня ферментов печени, гепатит, гепатома, тошнота, рвота, запор, понос, сухость во рту, изжога, диспепсия;
со стороны органов чувств: частичное снижение или полная потеря зрения (внезапно или постепенно), затуманенность зрения, проптоз, диплопия, папиллэдема (отек соска зрительного нерва). В таких случаях следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу;
со стороны репродуктивной системы: нерегулярный менструальный цикл, укорочение менструального цикла, межменструальное кровотечение каплями или струей, метроррагия, дисменорея, аменорея, диспареуния, галакторея, лейкорея, эрозия шейки матки, цервикальные выделения, усиление или ослабление либидо, масталгия, увеличение молочной железы, вагинальная сухость; самым частым побочным явлением при интравагинальном употреблении препарата является вагинальная ирритация;
со стороны мочевыделительной системы: никтурия, цистит;
со стороны кожи и кожных придатков: уртикария, сыпь, зуд, акне, усиление пигментации кожи (хлоазма), что усугубляется вследствие ультрафиолетового облучения, алопеция, гирсутизм, мультиформная эритема, узловатая эритема;
со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость и преходящее головокружение (спустя 1-3 ч после приема препарата), взволнованность, депрессия, снижение способности к концентрации, бессоница, головная боль, общая слабость, нервная возбудимость, эмоциональная лабильность, мигрень;
со стороны опорно-двигательной системы: артралгия;
прочие: снижение массы тела, повышение массы тела, отек, пирексия.
Побочные явления возникают реже при интравагинальном употреблении препарата.
Вслучаевыявленияпобочныхявлений, которыенеуказанывинструкциипо применению, пациентдолженобратитьсяклечащему врачу.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к составляющим компонентам препарата, в том числе к маслу арахиса; эктопическая беременность; заболевания печени, опухоль печени;
карцинома молочной железы, злокачественные опухоли органов репродуктивной системы; неполный аборт; метроррагия; недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение; предрасположенность к тромбозам, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения; порфирия; гипертензия; цереброваскулярные нарушения.
Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном приеме с препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенитоин, фосфенитоин, барбитураты, рифампин) усиливается элиминация Релантана из организма.
Релантан усиливает действие системных коагулянтов, понижает действие антикоагулянтов.
Не рекомендовано интравагинальное применение Релантана одновременно с другими интравагинальными препаратами (в случае необходимости интервал между приемами должен составлять минимум 6 ч), поскольку может измениться степень высвобождения и всасывания прогестерона.
Метаболизм Релантана угнетается при одновременном приеме с препаратами, ингибирующими печеночные микросомальные ферменты системы цитохрома P450 3A4 (кетоконазол, циметидин, кларитромицин, даназол, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, верапамил, вориконазол и др.).
Не рекомендуется одновременное применение прогестерона с бромокриптином, когда последний применяется для восстановления овуляции при аменорее.
Прогестерон подавляет усвоение йодида тканями щитовидной железы, поэтому до начала лечения радиоактивным йодидом натрия следует прекратить прием Релантана.
Релантан увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме.
При совместном применении препарат усиливает действие диуретиков, антигипертензивных средств, иммунодепрессантов.
Релантан уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
Передозировка.
При передозировке Релантана возможно развитие сомноленции, головокружения, эйфории, дисменореи. В таких случаях следует прекратить прием препарата и провести симптоматическое лечение.
Беременность и лактация.
В первом и втором триместре беременности препарат назначают по рекомендации врача. Релантан с осторожностью применяется в третьем триместре беременности в связи с риском нарушения функции печени. Прогестерон проникает в грудное молоко. В период кормления грудью препарат применяется с осторожностью.
Особые указания.
Релантан не применяется с целью контрацепции.
До начала гормонозаместительной терапии пациент должен пройти медицинское обследование (желательно в возрастных риск группах сделать маммографию и цервикальную цитологию), особое внимание следует уделить проверке молочной железы и органов таза, следует сделать мазок по Папаниколау.
Релантан не назначается подросткам до пубертатного возраста (пока не закрыта эпифизальная пластинка).
Релантан с осторожностью назначается при сопровождающихся отеками заболеваниях, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и других заболеваниях почек, а также эпилепсии, мигрени и бронхиальной астме. Препарат вызывает задержку жидкости в организме, что может стать причиной обострения вышеупомянутых состояний.
Релантан с осторожностью назначается при наличии в анамнезе экземы, гипертонической болезни, ретробульбарного неврита, ментальной депрессии, деменции, гиперлипопротеинемии, воспалительных заболеваний, инфекций, фотосенситивности. Во время лечения Релантаном в случае развития тяжелой ментальной депрессии следует прекратить прием препарата.
Во время лечения прогестероном в случае возникновения межменструального или нерегулярного вагинального кровотечения следует исключить нефункциональный генез кровотечения. Пациентам с недиагностированным вагинальным кровотечением следует проводить адекватные диагностические процедуры.
Препарат назначается с осторожностью при наличии кисты яичника.
Релантан назначается с осторожностью пациентам с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.
Применение Релантана у пациентов гериатрического возраста: при выборе дозы следует соблюдать осторожность, начинать лечение желательно с наименьшей рекомендованной дозы.
Применение препарата при особенных клинических состояниях: при пониженной функции почек Релантан применяется с осторожностью в условиях интенсивного мониторинга.
При пониженной функции печени прием препарата недопустим.
Применение в педиатрии: детям препарат не назначают.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В период лечения Релантаном следует соблюдать осторожность при осуществлении действий, требующих внимания и быстрой психомоторной реакции в связи с вероятностью развития преходящего головокружения и сонливости, снижения способности концентрирования внимания.
Упаковка.
10 капсул в блистере, 3 блистера в картонной коробке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
В случае обнаружения какого-либо дефекта при визуальном осмотре применение препарата недопустимо.
Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
Группа II фармацевтического продукта (отпускается по рецепту).
Предприятие-производитель и его адрес:
ООО “Аверси-Рационал” (Грузия);
Грузия 0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge
